驯鹿生物，一家专注于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司，在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上以壁报形式展示了其全人源靶向BCMA 的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液的CAR-T细胞存续对复发/难治性多发性骨髓瘤临床预后的影响。研究成果证实了效靶比对骨髓瘤控制具有显著影响，并进一步揭示了骨髓瘤的CAR-T治疗需要选择CAR-T细胞存续长且存续不受可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）基线水平影响的CAR-T药物。
报告标题: Impact of CAR T-Cell Persistence on Clinical Outcomes in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Insights from the Phase 2 FUMANMA-1 Study（在FUMANBA-1 2期研究中，CAR-T细胞存续对复发/难治性多发性骨髓瘤临床预后的影响）
报告编号: 4761
展示时间: 2024年12月9日，周一，6:00 PM -8:00 PM（太平洋标准时间）/ 2024年12月10日，周二，10:00 AM-12:00 PM（北京时间）
研究结论
· 效靶比是接受伊基奥仑赛注射液治疗的患者临床预后的一个关键决定因素，强调了CAR-T细胞存续持久性的重要性。
· 效靶比或可成为未来治疗规划的生物标志物，强调了为实现最佳疾病控制而需要延长CAR-T细胞存续的必要性。
· 同时，患者基线sBCMA水平并不会对伊基奥仑赛的存续和疗效产生影响。
本次对FUMANBA-1 2期研究的回顾性分析主要探索CAR-T细胞存续与无进展生存期（PFS）及至疾病进展（TTP）的关系，并从效靶比，即载体拷贝数（VCN）持续时间与基线可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）的比值，角度分析基线sBCMA水平对其影响。中位随访至24.67个月，14个治疗中心的107名受试者接受了伊基奥仑赛注射液的治疗。
在数据截止时，持续缓解组较进展或复发组的中位VCN持续时间有更长的趋势（12.52m vs 9.03m），如图1。107例受试者的中位效靶比为1.05（day *mL/ng）。如图2所示，效靶比较低的受试者疾病进展的风险显著更高，其至疾病进展时间（TTP)的风险比（HR)为3.07（95% CI：1.51–6.24，p=0.0011），无进展生存时间(PFS)的风险比为2.3（95% CI：1.27–4.14，p=0.0045），两者均表明效靶比与疾病进展风险显著相关。
在基线特征中，包括ECOG评分、R-ISS和ISS疾病分期、骨髓瘤BCMA表达、肿瘤负荷、基线sBCMA水平、既往自体干细胞移植（ASCT）、三线治疗暴露、桥接治疗、既往CAR-T治疗以及淋巴清除预处理等因素，仅既往自体干细胞移植（n=30）和抗药抗体（ADA，作为输注后因素）与伊基奥仑赛的存续显著相关，风险比(HR)分别为0.35和5.79，如表1所示。
表1：CAR-T细胞持久性影响因素分析
在107例受试者中，仅有14例表现出中性粒细胞恢复障碍，其特征为中性粒细胞计数持续14天或更长时间低于500/μl。与无此表现的受试者相比，VCN持续时间没有显著差异，表明伊基奥仑赛的长期存续并不增加血液学毒性。
本次临床研究的主要研究者，中国医学科学院血液病医院邱录贵教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授表示：
"本次回顾性分析从效靶比（VCN存续/sBCMA）角度探索CAR-T治疗后的长期疗效影响的决定因素，证实效靶比对骨髓瘤长期控制（PFS和TTP）的显著影响，提示骨髓瘤的CAR-T治疗需选择"效"长，并且"效"不受"靶"影响的CAR-T产品，即选存续长，存续不受sBCMA水平影响的CAR-T疗法。
本研究结构也进一步揭示了CAR-T细胞长期存续对于改善复发/难治性多发性骨髓瘤受试者预后的重要作用。在2023年的ASH报告中，我们已明确证实了CAR-T细胞存续时间与微小残留病灶（MRD)阴性持续状态之间存在正相关关系。伊基奥仑赛的CAR-T细胞中位存续时间长达419天，这可能是其实现97.8%的高MRD阴性率及12个月时81.7%的MRD阴性持续率的关键因素。
此外，值得注意的是，在本次研究的107例受试者中，仅有14例出现超过14天的粒细胞缺乏症，这表明伊基奥仑赛的长期存续并不会增加血液学毒性，进一步验证了该疗法的安全性。"
驯鹿生物首席医学官陈杰博士表示："此次驯鹿生物在ASH年会期间所展示的研究结果数据，着重强调了效靶比对多发性骨髓瘤疾病控制的重要影响。数据显示，效靶比高于中位值的患者其无进展生存期和疾病进展时间的预后更好。这一结果进一步证实了CAR-T细胞在患者体内长存续对于实现长期疗效的显著正面作用。伊基奥仑赛注射液在研发初期便精心筛选出不受sBCMA水平影响的候选分子，为受试者提供更为显著且持久的疾病缓解。同时，此次研究的结果还显示，在接受伊基奥仑赛注射液治疗后，仅有少数患者出现超过14天的粒细胞缺乏症。表明伊基奥仑赛的长期存续并不会增加患者的血液学毒性，进一步验证了伊基奥仑赛的安全性。
我们对伊基奥仑赛注射液的显著疗效和安全性充满信心，目前驯鹿生物已启动并在快速推进该疗法用于二/三线多发性骨髓瘤的随机对照3期临床研究，我们期待尽早将这一先进疗法带给国内外的更广大的多发性骨髓瘤患者。"
关于FUMANBA-1研究
FUMANBA-1是一项单臂、开放标签的1b/2期注册临床研究，共在14家中心开展，旨在评估全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液在既往接受过3线及以上治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者中的有效性和安全性。入组该试验的为既往接受过至少3线及以上治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线进展的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，既往接受过BCMA CAR-T治疗的受试者也可入组。
关于驯鹿生物
驯鹿生物是一家专注于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司。公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新基石，向自身免疫疾病拓展，拥有完整的从早期发现、临床开发、注册申报到商业化的全流程能力。
公司现有10余个处于不同研发阶段的创新药物品种，其中伊基奥仑赛注射液（全人源BCMA CAR-T产品）已获国家药监局（NMPA）批准上市，并已获得美国FDA许可开展注册临床，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。
驯鹿生物凭借其强大的管理团队、创新的产品线、自有的GMP生产和超强的临床开发能力，旨在提供变革性、可治愈的创新型疗法，为中国乃至全球受试者带来治愈的希望。
消息来源：驯鹿生物