二甲双胍是一种口服抗糖尿病药物，由Merck Sante SA和Bristol-Myers Squibb（BMS）开发并推出，并由Sumitomo Dainippon Pharma和Daewoong联合销售。此外，近年国内外研究显示，二甲双胍除了显著的降血糖作用，亦可使肥胖、肿瘤和多囊卵巢综合征患者受益，并具有延长寿命（抗衰老）的作用。
盐酸二甲双胍片1959年在法国和英国上市，商品名Glucophage，并于1995年3月获美国批准上市，主要用于2型糖尿病的治疗。在国内属于国家医保目录（2019年版）甲类品种和基本药物目录品种（2018年版）。
目前，申报一致性评价盐酸二甲双胍片的受理号共计39个，已经批准了27个，包括23个0.25g规格和4个0.5g规格。另外，石药欧意的盐酸二甲双胍片以美国ANDA身份转报国内成功，视同通过一致性评价，规格为0.5g和0.85g。
1、国内上市品种
国内现有盐酸二甲双胍片批准文号121个，其中0.25g的111个，0.5g的8个（包括一个注册证号），0.85g的2个。从目前通过的情况来看，0.25g的盐酸二甲双胍片仅20.7%的企业通过了一致性评价。
图1 国内上市盐酸二甲双胍片文号规格
2、参比制剂信息
NMPA已经公布了29批参比制剂，其中3批中含有盐酸二甲双胍片。鉴于其在国内无原研进口产品，NMPA选择了日本橙皮书收载的NIPPON SHINYAKU CO.,LTD的Glycoran为规格0.25g的参比制剂；Merck Santé S.A.S在法国上市的Glucophage为规格0.5g和0.85g的参比制剂；NMPA在27批参比制剂目录中又增加了Merck Serono Limited在欧盟上市的Glucophage为规格0.5g和0.85g的参比制剂。
表1 盐酸二甲双胍片参比制剂情况
3、BE试验信息
目前已登记的盐酸二甲双胍片的生物等效性试验51项，其中仿制药一致性评价BE试验共45项；新报注册BE试验6项。
已登记的45项仿制药一致性评价BE试验中，有38项已经完成，占比84.44%。另外，7项BE试验正在进行中，1个BE试验因为试验方案有变动主动暂停。
图2 一致性评价BE试验的试验状态
4、注册申报信息
目前盐酸二甲双胍片总计有39个受理号申报一致性评价，其中已发批件30个，在审评审批中9个。已发批件中有三个受理号目前没有结论，大概率未通过一致性评价。
表2 正在一致性评价审评的盐酸二甲双胍片
面对40多亿的大市场，寿光富康制药、赛康制药和东阳光药业三家企业正在进行仿制药申报，仍希望获得一块蛋糕。三家企业均按化学药品新注册分类的3类和4类药进行申报，批准后将视同通过仿制药一致性评价。
2020年4月10日，寿光富康制药的盐酸二甲双胍片（受理号：CYHS2000191）正式纳入优先审评。广东赛康制药的两个受理号目前已完成药品注册生产现场检查，即将获批，其注册审评时光轴见图 3。
图3 赛康制药盐酸二甲双胍片注册审评时光轴
以上数据来源于戊戌数据、中国上市药品目录集，更多信息访问戊戌数据仿制药一致性评价库和药品注册库。
附表：通过一致性评价的盐酸二甲双胍片
