一、品种概述
1、基本情况
国内：Crisaborole（克立硼罗)被CDE纳入2019年5月发布的第二批临床急需境外新药名单。2020年7月，克立硼罗软膏通过临床急需审批通道获批用于治疗2岁及以上轻度至中度特应性皮炎，并在 2021 年进入国家医保目录。2023年8月 ，克立硼罗软膏的新适应症再次获批，该药成为我国首个可用于治疗3月龄及以上轻中度AD患者的外用 PDE-4 抑制剂。该品种为处方药，目前已被收录于国家医保乙类目录（2023版），以化药4类进行注册申报。
国外：2016年5月，辉瑞以52亿美元巨资收购Anacor，旨在获得其非甾抗炎PDE4（磷酸二酯酶4）抑制剂新药Crisaborole（克立硼罗，商品名Eucrisa）；2016年12月，克立硼罗获得FDA批准上市，成为10年来首个获批上市的特应性皮炎处方药，也是首个抑制皮肤磷酸二酯酶4的非甾体外用药物。
2、作用机制和优势
作用机制：克立硼罗是一种新型非甾类磷酸二酯酶4 (PDE-4)抑制剂。PDE4 抑制剂可以使 PDE 水平下降，cAMP 升高，激活蛋白激酶 A，抑制 NFκB 和 NF-AT 通路，抑制促炎细胞因子产生，可参与调节多种免疫细胞介导的炎症反应。克立硼罗治疗特应性皮炎的具体作用机制尚不明确。
优势：（1）渗透性好：它是一种小分子药物，其分子量低，易于渗透皮肤，可以做到治疗效果和舒适度二合一。
（2）靶点精确：作用位点是细胞内的磷酸二酯酶4（PDE4）（参与控制炎症细胞活性的一种酶，也是炎症细胞因子产生的一个关键调节点）。
（3）效果良好：临床研究显示，在2-79岁轻度至中度特应性皮炎患者中，与安慰剂相比，克立硼罗治疗28天可使患者病情显著缓解、皮疹完全消退或几乎完全消退。
（4）安全性高：非激素类药物，不会产生激素相关的副作用。长期安全性研究一线结果也表明，克立硼罗长期（12个月）间歇性使用具有良好的耐受性和安全性。
（5）特殊部位使用：可在面部、皱褶部等一些不能使用激素的特殊部位上使用。
（6）适应人群广泛：该药可以用于治疗3月龄及以上儿童和成人的特应性皮炎，既可兼顾儿童市场又可兼顾成人市场。
3、国内上市药品专利情况
克立硼罗在国内的化合物专利将于2026年8月到期；用途专利将于2027年2月到期。
4、国内上市情况
目前仅原研的克立硼罗软膏在国内上市。
5、国内注册情况
根据戊戌数据-中国药品注册的检索情况来看，目前共13家企业进行了克立硼罗软膏的上市申请。
6、国内临床试验情况
登记的BE试验共有35条，涉及30+企业。
二、市场可行性分析
1、适应症及流行病学
特应性皮炎（AD）是自身免疫疾病领域最常见的慢性炎症性瘙痒疾病之一，其具有多种临床表现，范围包括单纯糠疹（干性色素减退斑）或手部湿疹等轻微症状到红皮病型湿疹的严重症状。特应性皮炎的疾病负担较重，不仅会对患者的身心健康造成影响，还会给家庭和社会带来经济压力。
全球人群：弗若斯特沙利文数据，2019年全球范围内AD患者已达到6.49亿人，预计2030年将进一步增至7.55亿人。
中国人群：2019年中国AD患者人数已达到6570万人，其中轻症患者约4750万人，中重症患者约1820万人，预计中国AD人数将增加到2030年的8170万人。
目前AD患病率研究主要集中在儿童及青少年。流行病学调查显示1-12个月婴儿患病率30%，1-7岁儿童患病率13%；儿童AD患者大多为轻度(74.6%)，其次为中度(23.96%)，重度较少。
总结：我国特应性皮炎患病人数较多，绝大多数为轻中度AD，就诊患者中以12岁以下居多，且AD患病率有上升趋势。
2、特应性皮炎的治疗
目前针对特应性皮炎的传统治疗手段多样，包括基础治疗、外用药物治疗、系统治疗、紫外线疗法等等，其中系统治疗包括口服抗组胺药物、免疫抑制剂、糖皮质激素等。根据《中国特应性皮炎诊疗指南（2020 版）》，外用药物治疗包括外用糖皮质激素（ topical corticosteroids，TCS，是 AD 的一线疗法）、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（topical calcineurin inhibitors，TCI）等，系统治疗包括口服抗组胺药物、免疫抑制剂（环孢素、甲氨蝶呤等）、系统应用糖皮质激素（甲泼尼松龙等）等。
3、临床指南/共识
2023年美国皮肤病协会最新的指南已强力推荐克立硼罗用于特应性皮炎的治疗，反映出其明确的治疗地位；
中国指南明确糖皮质激素是AD的一线治疗药物，对克立硼罗的用药有所提及。
4、同类产品比较
5、中国特应性皮炎用药市场情况
国内用于特应性皮炎的相关外用制剂药物市场规模呈持续增长趋势，2022年合计市场规模28亿元；
外用糖皮质激素市场规模占比超75%，占比最大。
数据来源：其他
6、全球PDE4抑制剂市场情况
全球获批上市的外用PDE4抑制剂主要有克立硼罗和Difamilast；
克立硼罗上市时间较早，近几年市场规模较为稳定，约为2.3亿美元，2022年销售数量增幅较大主要和该药物进入医保后，价格降低有关；Difamilast于2022年上市销售，目前处于市场培育期。
数据来源：IMS
6、克立硼罗软膏国内市场情况
2021-2022年克立硼罗软膏在国内的市场规模增长迅速，其中2021年的增长率超过2000%， 2022年，克立硼罗软膏的销售额达到了3925万元，较2021年增加了334%。3年年复合增长率（CAGR）较高，为361.24%。
从销售终端来看，2020年克立硼罗软膏主要为全国零售，较为单一。到了2022年，随着克立硼罗软膏进入了国家医保乙类目录，其销售终端就更为多样化，其中以城市公立销售额占比最高（68.5%），其次为全国零售（29.0%）。
数据来源：米内网
