今日，吉利德科学（Gilead Sciences）和默沙东（MSD）公司联合宣布，双方已经达成协议，共同开发和推广长效HIV组合疗法。这一组合包括吉利德公司的衣壳抑制剂lenacapavir，和默沙东公司的创新核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）islatravir。
这两款创新疗法均为潜在“first-in-class”药物，并且都处于后期临床开发阶段。它们的组合有望为HIV患者提供完整的口服或注射型长效治疗方案。
lenacapavir和islatravir均为处于后期临床试验的首创（first-in-class）药物，迄今为止产生了重要的临床数据。这2种药物的半衰期都很长，并且在临床研究中证明了低剂量的活性，这有助于开发具有长效制剂（口服和注射）的研究性联合方案。
图一 Lenacapavir疗法简介（图片来源：吉利德科学官网）
lenacapavir是吉利德的一款在研首创、新型、选择性HIV-1衣壳功能抑制剂，与目前可用的抗逆转录病毒药物相比，lenacavivir以一种新的方式发挥作用，通过阻断HIV衣壳（一种包围并保护病毒遗传物质和必需酶的蛋白质）的活性。在体外研究中，lenacapavir可阻断病毒生命周期的多个不同阶段，有潜力阻止病毒感染和接触未感染的细胞。
lenacapavir具有强大的抗病毒活性，单次皮下注射给药后可迅速降低病毒载量，目前正被开发作为一种长效方案的组成部分，联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗和预防HIV-1感染。Lenacapavir已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，它的优势在于患者可能只需每隔6个月接受一次治疗。这款在研疗法在2/3期临床试验中已经展现出显著降低病毒水平的活性。
图二 Islatravir作为皮下植入体的药代动力学数据
islatravir是默沙东在研的一款新型核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），临床前研究表明它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能。2021年1月在艾滋病毒预防研究会议（HIVR4P 2021）上公布的2a期临床试验（NCT04003103）新的中期数据，支持了2种剂量（60mg和120mg，每月口服一次）作为一种每月一次口服HIV-1暴露前预防（PrEP）方案的潜力。
2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布的新数据显示，一种islatravir皮下药物-洗脱植入物有潜力使islatravir长达一年给药，用于PrEP。
根据协议条款，吉利德将支付60%的开发和商业转化费用，如果获得监管机构批准，两家公司最初将平分这种新疗法带来的收入。如果口服药物的年销售额超过20亿美元，或注射药物的年销售额超过35亿美元，吉利德将获得超过这一门槛收入的65%。新口服药物的首批临床试验预计将于今年下半年开始，首先检验口服组合疗法的效力和安全性。
默沙东和吉利德希望通过专注于长效疗法，在改变HIV治疗的传统基础上再接再厉，这可能是HIV药物开发的一项有意义的创新。虽然HIV携带者可采用每日单片方案，但允许较低频率口服给药或注射而不是每日给药的方案有潜力解决偏好考虑，以及与依从性和隐私相关的问题。
根据世界卫生组织的数据，截至2019年底，全球约有3800万艾滋病毒携带者。
“默沙东致力于为挽救和改善HIV感染者的生命，推动创新疗法的开发。”默沙东主席兼首席执行官Kenneth C. Frazier先生说：“与吉利德的合作将联合两家致力于抗击HIV的公司，开发创新长效治疗选择。”
吉利德科学主席兼首席执行官Daniel O’Day先生表示：“在过去的几十年里，我们对HIV的研究是基于倾听HIV感染者和治疗他们的医生的声音。如今我们使用同样的策略在开发长效疗法，结合两家公司最前沿的科学来加快研发进度。”