注射用紫杉醇

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【药品说明书】米氮平片

药品简介
米氮平由美国Organonk开发，是一种对去肾上腺素能和5-羟色胺具有双重抑制作用的药物，用于抑郁症的治疗。
荷兰上市：1994年首先在荷兰获得批准上市，用于抑郁症的治疗。
美国上市：1996年6月通过FDA的审批。
日本上市：2009年9月，在日获批上市。
中国上市：2004年在国内通过进口的方式批准上市。
医保报销：医保甲类；基药（2018年版）。
基本信息
通用名称：米氮平片
英文名称：Mirtazapine Tablets
汉语拼音：Midanping Pian
成份：本品主要成份为米氮平。
化学名称：1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪基[2,1-a]吡啶并[2,3-c][2]苯并氮杂䓬
化学结构式：
分子式：C17H19N3
分子量：265.35
适应症
用于治疗抑郁症。
用法用量
口服给药。应随水吞服，不应嚼碎。
成人：有效剂量通常为每日15～45mg。治疗起始剂量为15mg或30mg。通常在用药一至二周后起效。当服用药物适量时，二至四周内应有疗效。若效果不够明显，可将剂量增加直至最大剂量。若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用本品。
肾功能损害患者：中重度肾功能损害（肌酐清除率＜40ml/min）患者对米氮平的清除率下降。中重度肾功能损害患者使用本品时应谨慎选择剂量（见【注意事项】）。
肝功能损害患者：肝功能损害患者对米氮平的清除率下降。肝功能损害患者使用本品时应谨慎选择剂量。由于尚未在重度肝功能损害患者中开展研究，此类人群使用本品时更应特别小心（见【注意事项】）。
米氮平的清除半衰期为20～40小时，因此本品适于每日服用一次（最好在临睡前服用）。本品也可分次服用（如早晚各一次，夜间应服用较高剂量）。
患者应连续服药，充分治疗至少6个月，以维持疗效。
建议逐渐停药，以防止撤药症状发生（见【注意事项】）。
注意事项
临床症状的恶化和自杀风险
患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药可能对诱导抑郁症状恶化，以及产生自杀意念和行为中起着作用。抗抑郁药（SSRIs（5-羟色胺再摄取抑制剂）和其他）短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和青年（18-24岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药增加了产生自杀意念和行为的风险。但短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；在65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药后，自杀意念和行为的风险有所降低。
在患有抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药，超过4400例患者）和在患有抑郁症或其它精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计295项短期临床试验[中位持续时间为2个月]，11种抗抑郁药，超过77000例患者），各种药物引起的自杀意念和行为的风险有很大的差异，但是大部分的药物研究显现出较年轻患者自杀意念和行为风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念和行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物和安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中的风险相对稳定。下表1提供了风险差异（每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数）。
表 1年龄范围每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念和行为风险差异的例数
在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。
自杀意念和行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，从在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。
无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药治疗的所有患者，都应密切观察和监测其临床症状恶化、自杀意念和行为以及行为异常变化的情况。尤其在药物最初治疗的数月内，及增加或减少剂量的时候。
用抗抑郁药治疗患有抑郁症、其它精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现下列症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易激惹、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀意念和行为的先兆。
当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀意念和行为，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀意念和行为的先兆症状时，应当仔细考虑包括中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。
如果决定中止治疗，剂量应当尽快递减，但需意识到突然停药可能会引起某些症状（参见【注意事项】和【用法用量】）。
用抗抑郁药治疗患有抑郁症或其它精神病性或非精神病性障碍的患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监察患者是否出现激越、易激惹、行为异常变化、其它以上提及的症状以及出现自杀意念和行为的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每天对患者进行以上监察。使用米氮平时，处方应当从最小量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。
双相情感障碍患者的筛查
抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍风险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定他们是否具有双相情感障碍的风险；该筛查应当包括自杀家族史和双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细的精神病史。米氮平尚未批准用于治疗双相情感障碍。
5-羟色胺综合征
类似其它5-羟色胺能药物，使用米氮平治疗时，可能发生5-羟色胺综合征（一种有潜在生命威胁的情况），尤其是在与其它可能作用于5-羟色胺递质系统的药物合用时（如：曲坦、SSRIs、SNRIs(去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、锂盐、西布曲明、安非他明、圣约翰草[金丝桃属植物提取物]、芬太尼及其类似物、曲马多、美沙芬、他喷他多、哌替啶、美沙酮、喷他佐辛、三环类抗抑郁药、色氨酸和丁螺环酮），与损害5-羟色胺代谢的药物合用时（如：MAOIs的亚甲蓝），与5-羟色胺前体物质合用时（如：色氨酸补充剂），与抗精神病药物或与其他多巴胺拮抗剂合用时。
5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（如：激越、幻觉、谵妄、昏迷）、自主神经不稳定（如：心动过速、血压不稳、体温过高、发汗、潮红和头晕）、神经肌肉系统失调（如：震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调）、癫痫发作和胃肠道症状（如：恶心、呕吐、腹泻）。最严重的5-羟色胺综合征与抗精神病药物恶性综合征的表现相似，包括体温过高、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体征的快速波动，以及精神状态的改变。（见【药物相互作用】）。
禁止米氮平与MAOIs合用。正在接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOIs 治疗的患者也不应使用米氮平。所有报告中亚甲蓝的给药途径均为1 mg/kg 至 8 mg/kg 剂量范围内的静脉给药。没有报告采用其他途径（例如口服片剂或局部组织注射）或较低剂量给予亚甲蓝。在某些情况下，正在服用米氮平的患者可能必须接受利奈唑胺或静脉用亚甲蓝等 MAOIs治疗。在开始 MAOIs治疗之前应先停用米氮平（见【禁忌】）。
如果临床上有合理需要，要合并使用米氮平和某种SSRIs、SNRIs或其他5-羟色胺能药物（如：曲普坦类药、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂盐、曲马多、丁螺环酮、色氨酸和圣约翰草），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初期和增加剂量时（见【药物相互作用】）。
不推荐合并使用米氮平和5-羟色胺前体物质（如：色氨酸补充剂）。
当上述事件发生时，必须立即停用米氮平及任何合并使用的5-羟色胺能药物，并开始对症支持治疗。
闭角型青光眼
对于解剖结构中房角狭窄的、未进行明确的虹膜切除术的患者，使用多种抗抑郁药（包括米氮平）后出现的瞳孔扩大可能会引起房角关闭所致的青光眼发作。
骨髓抑制、粒细胞缺乏症
米氮平治疗过程中已有骨髓抑制的报道，其表现通常为粒细胞减少或粒细胞缺乏症。在米氮平临床试验中罕见可逆性的粒细胞缺乏症。在上市前临床试验中，2796名接受米氮平治疗的患者有2人出现粒细胞缺乏症[中性粒细胞绝对计数（ANC）＜500/mm3并伴有体征和症状，例如发热、感染等]，其中一人为Sjögren综合征，还有一名患者出现了重度的中性粒细胞减少症（ANC ＜500/mm3无相关症状）。这三名患者分别在治疗的第61天、第9天和第14天发生重度中性粒细胞减少，均在停用米氮平后恢复。基于这三个病例得出重度中性粒细胞减少（伴有或不伴有相关感染）的发生率约为1.1/1000，95%置信区间非常宽，即2.2/10,000～3.1/1000。如果患者出现咽喉痛、发热、口腔炎或其他感染迹象，并伴有白细胞（WBC）计数降低，应中断米氮平治疗并对患者进行密切监测。
上市后使用米氮平出现粒细胞缺乏症的报道很少，大多数是可逆性的，但是有几例是致命的。致命个例中，大部分患者年龄为65岁以上。因此医生在治疗过程中应注意，一旦发现患者有发热、喉痛、口炎或其他感染症状应立即停止用药并作血细胞计数检查。
一般注意事项：
中断治疗的症状：已有中断（特别是突然中断）米氮平片后即出现不良反应的报告，包括但不仅限于以下反应：头晕、梦异常、感觉紊乱（包括感觉异常和电休克感）、激动、焦虑、疲劳、意识错乱、头痛、震颤、恶心、呕吐、出汗或其它可能具有临床意义的症状。报告的大多数病例为轻度并呈自限性。尽管如此，以上这些被当作不良反应报告，但应明确这些症状可能与基础疾病有关。
鉴于存在出现中断治疗症状的风险，目前正服用米氮平的患者不能突然中断治疗。当出于医学考虑需中断米氮平治疗时，推荐逐步减量而非骤然停用。
静坐不能/精神运动性坐立不安：抗抑郁药的使用与静坐不能的发生相关，表现为主观不悦或烦恼不安，需要经常走动，并伴有不能静坐或静止站立，最可能发生于治疗的最初几周内。调高剂量对于发生这些症状的患者是有害的。
低钠血症：因使用米氮平出现低钠血症的报告非常罕见。对于存在相应风险的患者，比如老年患者或合并使用已知可致低钠血症的其它药物的患者，应谨慎用药。
嗜睡：在美国进行的对照试验中，有54%接受米氮平治疗的患者出现嗜睡，安慰剂组为18%，阿米替林组为60%。这些试验中，嗜睡造成10.4%接受米氮平治疗的患者中断治疗，安慰剂组为2.2%。尚不清楚是否会对米氮平的嗜睡作用产生耐受。由于米氮平可能会显著损害行为能力，患者在从事需要警觉性的活动时应谨慎，直到他们能评估药物对自身精神运动能力所产生的影响。
头晕：在美国进行的对照试验中，7%接受米氮平治疗的患者报告头晕，安慰剂组为3%，阿米替林组为14%。尚不清楚是否会对米氮平使用有关的头晕产生耐受。
食欲/体重增加：在美国进行的对照试验中，17%接受米氮平治疗的患者报告食欲增加，安慰剂组为2%，阿米替林组为6%。在这些相同的试验中，7.5%米氮平治疗的患者体重增加≥7%，安慰剂组为0%，阿米替林组为5.9%。在美国进行的上市前临床试验，包括许多长期、开放标签治疗的患者，有8%接受米氮平治疗的患者因体重增加而停药。在一项为期8周的儿童和青少年临床试验中，每日给药剂量为15～45mg，49%接受米氮平治疗的患者体重增加至少7%，安慰剂治疗患者为5.7%。
胆固醇/甘油三酯：在美国进行的对照试验中，15%接受米氮平治疗的患者观察到非空腹胆固醇比正常值上限升高≥20% ，安慰剂组为7%，阿米替林组为8%。在这些相同的试验中，6%接受米氮平治疗的患者非空腹甘油三酯升高至≥500 mg/dL，安慰剂组为3%，阿米替林组为3%。
转氨酶升高：在美国进行的短期对照试验，2.0%接受米氮平治疗的患者（8/424）观察到临床显著的转氨酶（ALT）升高（≥3倍正常范围上限），安慰剂治疗患者为0.3%（1/328），阿米替林治疗患者为2.0%（3/181）。这些ALT升高的患者中大多数没有出现与肝功能受损有关的体征或症状。一些患者因ALT升高而停药，另一些患者尽管继续米氮平治疗，但肝酶水平恢复正常。肝功能受损患者应慎用米氮平。
黄疸：一旦出现黄疸，应停止用药。
诱发躁狂/轻度躁狂：在美国进行的研究中，约有0.2%接受米氮平治疗的患者（3/1299患者）出现躁狂/轻度躁狂。虽然躁狂/轻度躁狂的发生率在米氮平治疗期间非常低，但有躁狂/轻度躁狂病史的患者应慎用。
癫痫发作：在上市前临床试验中，2796名接受米氮平治疗的美国和非美国患者中只报告了1例癫痫发作。但是，尚未对有癫痫发作病史的患者进行对照试验。因此这些患者使用米氮平时应谨慎。
在有伴随疾病患者中的使用：在有伴随全身疾病的患者中使用米氮平的临床经验有限。因此，对伴随影响代谢或血液动力学应答的疾病或状况的患者，开具米氮平处方应谨慎。
对近期有心肌梗死或其他显著心脏疾病病史的患者未进行米氮平的系统评价或未使用米氮平至可评估的剂量。在健康志愿者中进行的早期临床药理学试验中，米氮平用药伴有显著的体位性低血压。在抑郁症患者的临床试验中少见体位性低血压。对已知在低血压情况下症状可能恶化的心血管或脑血管疾病患者（心肌梗死、心绞痛或缺血性脑卒中发作病史），以及易出现低血压状况的患者（脱水、血容量减少以及降血压药物治疗），应慎用米氮平。
中度[肾小球滤过率（GFR）=11～39 ml/min/1.73m2]和重度[GFR ＜10 ml/min/1.73 m2]肾功能损害患者的米氮平清除率降低，肝功能损害患者也是如此。这些患者应慎用米氮平（见【用法用量】）。
需要监护的情况：
对以下病症患者，应注意用药剂量并定期作仔细检查：
• 癫痫和器质性脑综合征，尽管临床经验表明与其他抗抑郁药一样，服用米氮平时极少有癫痫发作，但是对于有发作史的患者使用米氮平应慎重。当患者出现癫痫或者癫痫发作频率增加应该停止使用。
• 肝功能损害患者：单剂量口服15mg米氮平后，轻中度肝功能损害患者的米氮平清除率相比肝功能正常的受试者下降约35％。米氮平的平均血浆浓度升高约55％。
• 肾功能损害患者：单剂量口服15mg米氮平后，中度（肌酐清除率＜40ml/min）和重度（肌酐清除率≤10ml/min）肾功能损害患者的米氮平清除率与正常受试者相比分别下降30％和50％。米氮平的平均血浆浓度分别升高约55％和115％。轻度肾功能损害患者（肌酐清除率＜80ml/min）与对照组相比没有显著差异。
• 心脏病如传导障碍，心绞痛和近期发作的心肌梗塞。对这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其他药物。
• 低血压。
• 糖尿病：糖尿病患者，抗抑郁药可能会改变血糖控制水平。可能需要调整胰岛素和/或口服降血糖药的剂量，并推荐做密切监护。
与服用其他抗抑郁药物一样，以下患者服用米氮平时应予注意：
• 伴精神分裂症及其他精神病的患者服用抗抑郁药后精神病性症状会恶化，妄想可能加重。
• 处于抑郁期的双相情感障碍患者使用抗抑郁药后，患者有可能转变为躁狂相。应密切监护有躁狂症/轻度躁狂症病史的患者。任何进入躁狂期的患者，应停止使用米氮平。
• 尽管米氮平没有成瘾性，上市后用药经验显示，在长期给药后突然停止治疗有时会引起停药症状。大部分停药反应较弱且具有自限性。在各种报道的停药症状中，头晕、焦虑、激越、头疼和恶心最为常见。尽管这些都被报道为停药症状，需要注意的是，这些症状可能与基础疾病有关。如同【用法用量】，建议逐渐停止使用米氮平。
• 排尿困难（如前列腺肥大患者）、急性窄角性青光眼和眼内压增高的患者服药期间需注意观察（尽管米氮平仅有很弱的抗胆碱作用且其发生问题的机会很小）。
• 在一项54名健康受试者参加的随机、安慰剂、莫西沙星对照的临床试验中使用暴露反应分析评估了米氮平对QTc间期的影响。试验结果表明米氮平45mg剂量（治疗）和75mg剂量（超治疗）均未对QTc间期有临床意义的影响。米氮平上市后使用过程中曾报告QT延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速和猝死病例。大多数报告与过量相关或发生在有QT延长的其它风险因素的患者中，包括伴随使用延长QTc的药物。在已知有心血管疾病或QT延长家族史的患者中处方米氮平时，以及与延长QTc间期的其它药品伴随用药时，应当谨慎。
酒精：已知米氮平能叠加酒精对认知或运动技能造成损害。因此，患者在服用米氮平期间不得饮酒。
乳糖：此药物含有乳糖，伴有罕见的遗传性半乳糖不耐症，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不应服用此药。
干扰认知和运动行为：因为米氮平显著的镇静作用，可能对判断、思维，特别是运动技能造成损伤。使用米氮平造成的困倦可能会损害患者驾驶，操作机器，或完成需要警觉性任务的能力。因此，患者在参与危险活动时应谨慎，直到他们有理由确定米氮平治疗不会对他们参与这些活动的能力造成不良影响。
患者用药信息：处方医师或其他健康从业人员应告知患者、患者家属和他们的护理人员有关米氮平治疗的风险和益处，并且应提供合理用药的咨询。处方药，放于儿童不能触及的地方。
18岁以下儿童和青少年：本品不能用于18岁以下儿童和青少年患者。
在儿童和青少年服用抗抑郁药物的临床试验中，自杀相关行为（自杀企图和自杀想法）和敌对行为（主要为攻击、对立行为和愤怒）比服用安慰剂者更常见。此外，目前尚缺乏儿童和青少年服用此药对于他们的成长、发育、认知和行为的发展的长期安全数据。
完成治疗疗程：在患者采用米氮平治疗1～4周可能出现病情改善的情况下，建议他们应遵医嘱继续治疗。
合并用药：如果患者正在服用或准备服用任何处方药或非处方药，应告知医生，因为米氮平有可能会与其他药物产生相互作用。
特殊人群
孕妇及哺乳期妇女用药
如果患者怀孕或在米氮平治疗期间准备怀孕，应告知医生。
妊娠妇女使用米氮平的数据有限，未显示先天畸形的风险升高。动物试验未显示任何与临床相关的致畸作用，但是观察到了发育毒性（见【药理毒理】）。
流行病学资料表明，怀孕期使用SSRIs，特别是妊娠晚期，可能会增加新生儿持续性肺动脉高压的风险（PPHN）。虽然没有研究过PPHN与米氮平治疗之间的关系，但考虑到有关作用机制（5-羟色胺浓度的增加），不能排除这种潜在的风险。
给妊娠妇女开具米氮平处方时应谨慎，除非明确需要，米氮平不得在妊娠期间使用。如果直到分娩或分娩前不久才停用米氮平，建议对新生儿进行出生后可能的停药效应的监测。
如果患者在哺乳婴儿，应告知医生。
由于米氮平可能部分分泌至乳汁中，因此哺乳期妇女应慎用米氮平。
动物实验以及有限的临床数据表明，只有极少量的米氮平经乳汁分泌。是否中断哺乳或者中断米氮平的治疗，应该充分权衡母乳喂养对幼儿的益处以及米氮平对母亲治疗的益处，再作决定。
儿童用药
18岁以下儿童及青少年患者用药的安全性和有效性尚未确立。（见【注意事项】）。
老年用药
老年患者慎用本品。
约有190名老年人（年龄≥65岁）参与米氮平的临床试验。已知米氮平主要通过肾脏排泄（75%），在肾功能受损患者中米氮平清除率下降的风险升高。由于老年人更容易出现肾功能下降，剂量选择时应谨慎。镇静药可能造成老年人意识混乱和过度镇静。该组人群未发现异常的与年龄有关的不良现象。药代动力学试验显示老年人药物清除率下降。
药物相互作用
药效学相互作用
米氮平不应与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合并使用或者在停用MAO抑制剂治疗的两周内使用。反之，接受米氮平治疗的患者如果需要使用MAO抑制剂治疗，之间应间隔约两周（见【禁忌】）。另外，与SSRIs一样，米氮平与其他5-羟色胺活性物质（L-色氨酸、曲坦类、曲马多、利奈唑胺、亚甲蓝、SSRIs、文拉法辛、锂和贯叶连翘（Hypericum perforatum）制剂）合并给药可能会导致发生5-羟色胺相关反应（5-羟色胺综合征，见【注意事项】）。
米氮平可能加重苯二氮卓类和其他镇静剂（特别是大多数抗精神病药、组胺H1拮抗剂、阿片类）的镇静作用。当这类药物与米氮平合用时应予以注意。12名健康受试者合并使用地西泮（15mg）对米氮平（15mg）的血浆浓度水平影响甚微。但是米氮平产生的运动技能损伤与地西泮产生的影响有叠加作用。因此，应建议患者在服用米氮平期间避免使用地西泮以及其他类似药物。
米氮平可增加酒精对中枢神经系统抑制作用，因此，治疗期间应建议患者不要饮用含酒精的饮料。
同时服用华法林的受试者每日服用米氮平30mg会引起小幅但有统计学意义的国际标准化比值（INR）增高。当增加米氮平的服用剂量时，不能排除更显著的作用，建议在米氮平和华法林同时使用时，监测INR水平。
QT延长和/或室性心律失常（例如尖端扭转型室性心动过速）风险可能随着延长QTc间期的伴随用药（例如某些抗精神病药和抗生素）和米氮平过量而增加。
药代动力学相互作用
影响肝代谢的药物：米氮平的代谢和药代动力学可能受到药物代谢酶诱导剂或抑制剂的影响。由细胞色素酶P450代谢的药物以及/或抑制细胞色素酶P450的药物：
CYP酶诱导剂（以下均为稳态情况下的研究）：
苯妥英：健康男性受试者（n=18）中，苯妥英（200mg/天）使米氮平（30mg/天）的清除率增加约2倍，导致米氮平的平均血浆浓度降低45%。米氮平对苯妥英的药代动力学影响不明显。
卡马西平：健康男性受试者（n=24）中，卡马西平（400mg，2次/天）使米氮平（15mg，2次/天）的清除率增加约2倍，导致米氮平的平均血浆浓度降低60%。当苯妥英，卡马西平或其他的肝代谢诱导剂（如利福平）与米氮平同用时，米氮平的剂量可能需要增加。如果停用此类药品，米氮平的剂量可能需要降低。
CYP酶抑制剂：
西咪替丁：健康男性受试者（n=12）接受西咪替丁，一种弱CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4抑制剂（800mg，2次/天），达稳态后与稳态下的米氮平（30mg/天）合用，米氮平曲线下面积（AUC）增加超过50％。米氮平不改变西咪替丁的药代动力学特征。当开始合用西咪替丁时，米氮平可能需要减量，当停用西咪替丁时则应增加米氮平剂量。
酮康唑：健康男性白种人中（n=24）合用强CYP3A4抑制剂酮康唑（200mg ，2次/天，连续6.5天），可使单剂量30mg米氮平的血浆峰浓度和AUC分别升高约40％和50％。
当米氮平与强CYP3A4抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、唑类抗真菌剂、红霉素或奈法唑酮合用时应谨慎。
帕罗西汀：一项在健康、强CYP2D6代谢受试者（n=24）体内相互作用研究显示，稳态下的米氮平（30mg/天）不改变稳态下帕罗西汀（40mg/天），一种CYP2D6抑制剂的药代动力学特征。
其它药物－药物相互作用
阿米替林：在健康、强CYP2D6代谢受试者（n=32）中，稳态下阿米替林（75mg/天）不改变稳态下米氮平（30mg/天）的药代动力学特征；米氮平也不改变阿米替林的药代动力学特征。
锂：未发现健康男性受试者稳态下的亚治疗剂量锂（600mg/天，连续10天）对单剂量30mg米氮平产生临床效应或明显的药代动力学改变。尚不清楚较高剂量的锂对米氮平药代动力学的作用。
利培酮：一项在需要抗精神病药和抗抑郁药治疗的受试者（n=6）中的非随机化、相互作用的体内研究显示，米氮平（30mg/天）稳态下不影响利培酮（最高达3mg，2次/天）的药代动力学。
药理作用
米氮平具有四环结构，属于哌嗪-氮卓类化合物。本品治疗严重抑郁症的作用机制尚不清楚，临床前试验显示米氮平可增强中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺活性，这可能与米氮平为中枢突触前抑制性α2肾上腺素受体拮抗剂相关。
米氮平是5-HT2和5-HT3受体的强拮抗剂，但对5-HT1A和5-HT1B受体没有明显的亲和力。同时，米氮平是H1受体的强效拮抗剂，这种属性可解释其明显的镇静作用；米氮平对α1肾上腺素受体具有中等强度的拮抗作用，这种属性可解释其使用中报道的偶发性体位性低血压；米氮平对M受体具有中等强度拮抗作用，这种属性可解释其相对低的抗胆碱副作用发生率。
毒理研究
遗传毒性：Ames试验、体外中国仓鼠V79细胞基因突变试验、体外培养家兔淋巴细胞姊妹染色体交换试验、大鼠骨髓微核试验和HeLa细胞程序外DNA合成试验结果均为阴性。
生殖毒性：大鼠给予米氮平达100mg/kg剂量（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的20倍），未发现对交配、妊娠的影响，但剂量为人最大推荐剂量的3倍或以上剂量时，动物的动情期中断，20倍剂量时，发生着床前丢失。
妊娠大鼠和家孕兔剂量分别达100mg/kg和40mg/kg（以mg/m2计，分别为人最大推荐剂量的20和17倍）时未发现有致畸作用。但给予米氮平的妊娠大鼠的着床后丢失增加，哺乳期前3天幼仔死亡增加（死亡的原因尚不清楚），幼仔出生体重降低，这些作用发生在人最大推荐剂量20倍剂量时，3倍剂量时未出现。
致癌性：采用掺食法进行了大鼠给药2、20和60mg/kg/天、小鼠2、20和200mg/kg/天的致癌性研究（以mg/m2计，大、小鼠最大剂量分别约为人推荐最大剂量的12和20倍）。结果显示，高剂量组雄性小鼠的肝细胞腺瘤和癌的发生率增加；中、高剂量组雌性大鼠肝细胞腺瘤，及高剂量组雄性大鼠肝细胞腺瘤和甲状腺滤泡腺瘤/囊腺瘤及癌的发生率增加。这些资料提示上述作用可能是由非基因毒性机制介导，其与人的相关性尚不清楚。
小鼠研究中给药剂量可能不足够高，没有充分反映出米氮平潜在致癌性特点。
药代动力学
口服米氮平片后其活性成份米氮平很快被吸收（生物利用度约为50%）。约二小时后血浆浓度达到高峰。米氮平约85%与血浆蛋白结合。平均半衰期为20～40小时；偶见长达65小时的半衰期；在年轻人中也偶见较短的半衰期。清除半衰期的大小适于将服用方式定为每日一次。血药浓度在服药3～4天后达到稳态，此后将无体内聚积现象。在所推荐的剂量范围内，米氮平呈线性药代动力学。与食物同服不会影响米氮平的药代动力学特征。
米氮平在服药后几天内大多被代谢并通过尿液和粪便排出体外。其主要生物转化方式为脱甲基及氧化反应，其次为结合反应。对人类肝脏微粒体生物体外的研究表明细胞色素P450酶CYP2D6和CYP1A2参与米氮平的8-羟基代谢物的形成。CYP3A4被认为负责N-去甲基和N-氧化物代谢物的形成。脱甲后的代谢产物仍具有药理学活性，并和原化合物具有一样的药代动力学特性。
肾功能不全：米氮平的清除与肌酐清除率相关。与正常受试者相比，米氮平的总体清除率在中度肾功能损害患者（肌酐清除率（Clcr）=11～39ml/min/1.73 m2）下降约30％，在重度肾功能损害患者（Clcr = <10 ml/min/1.73 m2）下降约50%。肾功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。
肝功能不全：与正常肝功能受试者相比，单次口服15mg米氮平片后，肝功能损害患者的米氮平清除率下降约30%。肝功能损害患者应慎用米氮平（见【注意事项】和【用法用量】）。
药品中标价格
（数据来源：国家第八批集采、戊戌数据整理）
来源：戊戌数据

2024-10-30
【注册报告】2024年10月药品注册审评审批报告

一、2024年10月药品受理情况
1.2024年10月受理总况
2024年10月，国家药品监督管理局药品审评中心（以下称药审中心）共计受理1366个受理号，比去年同期增加1.9%。
图一 2023和2024年药审中心药品受理情况
受理的药品中，化药占比64%，生物制品17%，中药19%。
图二 2024年10月各药品类型受理情况
2.化药受理情况
2024年10月化药受理总数为882个。
图三 2024年10月化药各申请类型受理情况
化药1类创新药申报共计132个受理号，包含国产和进口品种。
图四 2024年10月化药各注册分类受理情况
备注：注册分类统计只包含新药、进口、仿制药。
本月新申报的1类化药共计34个品种，涉及33个企业。
表1 10月首次申报临床的化药创新
本月共有3个1类新药提交了上市申请。
康太替尼颗粒
康太替尼（CT-707）是一款第二代ALK多靶点激酶抑制剂，靶向ALK/FAK/PTK2B/IGF1R。
2024年10月，首药控股和双鹭药业共同申报的康太替尼颗粒上市申请获得NMPA受理，申报上市的适应症为单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
SHR2554片
SHR2554是江苏恒瑞医药股份有限公司开发的新型、高效、选择性的口服EZH2抑制剂，拟被应用于恶性肿瘤的治疗。
2023年1月，SHR2554片已被国家药监局纳入突破性疗法，用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤。
2023年2月，恒瑞医药宣布已与美国Treeline公司达成协议，将抗肿瘤药物EZH2抑制剂SHR2554项目有偿许可给Treeline公司。根据协议，恒瑞将获得1100万美元的首付款，累计不超过4500万美元的开发里程碑款以及累计不超过6.5亿美元的销售里程碑款。
2024年10月，SHR2554片的药品上市许可申请获中国国家药监局受理，用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤。
Aficamten片
Aficamten通过直接结合心肌肌球蛋白马达结构域和抑制肌球蛋白ATP酶，aficamten使马达处于稳定的非产力状态，从而减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量。该作用机制可能在心肌过度收缩的疾病如肥厚性心肌病的治疗中有效。通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。
2020年7月，箕星药业与Cytokinetics, Incorporated签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华区开发和商业化aficamten（CK-274）的独家许可。箕星于2020年9月向国家药品监督管理局（NMPA）提交了aficamten片剂治疗梗阻性肥厚型心肌病新药临床试验申请，并在2020年12月获得批准。
2024年10月，Cytokinetics与箕星药业共同开发的Aficamten片的上市申请获得NMPA受理，该药物拟被开发用于肥厚性心肌病（HCM）。
2.生物制品受理情况
2024年10月生物制品共计受理228个，治疗用生物制品206个，预防用生物制品21个，一次性进口1个。
本月生物类创新药共计27家企业新申报了29个1类生物药（表2）。
表2 10月新注册临床的治疗用生物创新药
本月共有1个1类新药申报上市。
注射用芦康沙妥珠单抗
SKB264为科伦博泰拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的抗体-偶联药物（TROP2- ADC）。
2022年5月，SKB264有偿独家许可给MERCK SHARP & DOHME LLC.（MSD）进行中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内的研究、开发、生产制造和商业化。
2024年8月，科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗递交新药上市申请并获得受理。本次申请上市的适应症为：治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2024年10月，科伦博泰注射用芦康沙妥珠单抗递交上市申请并获得受理。本次申请上市的适应症为：用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。
3.中药受理情况
本月，中药受理256个受理号，其中补充申请244个，7个1.1类新药临床试验申请，4个1.2类新药临床试验申请，1个3.1类新药上市申请。
1.1中药复方制剂，系指由多味饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的制剂。
1.2从单一植物、动物、矿物等物质中提取得到的提取物及其制剂。
3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂。
表3 10月注册的中药新药
桃红四物颗粒
桃红四物颗粒源自桃红四物汤（《妇科冰鉴》（清.柴得华）），“血多有块，色紫稠粘者，有瘀停也，桃红四物汤随其流以逐之”。目前已有5家企业提交了上市申请。
表4 桃红四物汤经典名方申报情况
二、2024年10月药品上市情况
本月国家药品监督管理局新批准上市药品共计197个（以批准文号计，包含新药、进口、仿制药），其中包含仿制药176个，新药15个，进口原研药6个。
表5 10月新批准上市的创新药
昂戈瑞西单抗注射液
昂戈瑞西单抗（JS002）是君实生物自主研发、首个获得CDE临床批件的国产PCSK9抗体，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症。
2024年10月，国家药品监督管理局批准上海君实生物医药科技股份有限公司申报的昂戈瑞西单抗注射液（商品名：君适达）上市。适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。
甲磺酸普雷福韦片
甲磺酸普雷福韦是一种阿德福韦前药（PMEA），最初由MT公司开发并持有，2010年，受财务因素影响，MT公司所有项目及资产被Ligand Pharmaceuticals Incorporated（LGND公司）收购。收购后，LGND公司便对甲磺酸帕拉德福韦片进行了搁置，没有对该药物进行进一步研究。
2011年，LGND公司将该专利技术及甲磺酸帕拉德福韦片、注射用MB07133中国（含港澳台地区）权益，授权给凯华药物研究有限公司（凯华药物）。同年，凯华药物与新通药物合作推动甲磺酸帕拉德福韦片及注射用MB07133的研究。
2015年，凯华药物被新通药物全资收购。
2023年5月，甲磺酸帕拉德福韦片新药上市申请获得NMPA受理，用于治疗慢性乙型肝炎。
2024年10月，国家药品监督管理局批准西安葛蓝新通制药有限公司申报的1类创新药甲磺酸普雷福韦片（商品名：新舒沐）上市，该药品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。
来源：戊戌数据

2024-11-05
【品种报告】甲硝唑凝胶

一、品种概述
1、基本情况
甲硝唑对大多数厌氧菌（如多种革兰氏阴性和革兰氏阳性厌氧菌）有强大的抗菌活性，对阴道滴虫、阿米巴原虫和蓝氏贾第鞭毛虫也有良好的抗原虫作用，但对需氧菌无效。甲硝唑目前常见的剂型有：片剂、注射剂、栓剂、乳膏剂以及凝胶剂等。甲硝唑凝胶已被收录于国家医保目录乙类（2023版），其说明书适应症为：用于炎症性丘疹、脓疱疮、酒渣鼻红斑的局部治疗。
国内：（1）甲硝唑凝胶：目前共有5家企业持有其上市批文，其规格均为0.75%，而原研Galderma的甲硝唑凝胶未在国内上市。（2）甲硝唑乳膏：目前共有1家企业持有其上市批文。
国外：Galderma的甲硝唑凝胶以Type 3 - New Dosage Form（新剂型） NDA申请类型获批在美国上市，其商品名为Metrogel，规格有两个：1%和0.75%。Galderma在日本上市的甲硝唑凝胶规格只有0.75%，商品名为Rozex，上市时间为2015年5月。
2、作用机制和优势
· 作用机制：甲硝唑通过抑制细菌DNA合成，干扰细菌的生长和繁殖，从而起到杀菌作用。
· 优势：（1）广谱抗菌作用，抗菌活性强：对大多数厌氧菌（如多种革兰氏阴性和革兰氏阳性厌氧菌）有强大的抗菌活性，但对需氧菌无效。（2）抗寄生虫作用：包括滴虫、阿米巴原虫、蠕形螨/毛囊虫、蛔虫等。（3）抗炎作用：甲硝唑通过减少活性氧产物的生成和清除活性氧而达到抗炎作用，从而够减轻炎症反应。（4）安全性较高：甲硝唑已在国内外上市多年，安全性数据充分。此外，甲硝唑引起变应性接触性皮炎（外用皮肤制剂最常见的不良反应）的报道较为罕见。（5）剂型优势：凝胶剂具有良好的渗透性，尤其是在治疗深部感染性皮肤病时，能够迅速达到治疗浓度。
3、国内上市药品专利情况
暂无相关信息。且根据橙皮书的相关信息，Galderma 的Metrogel主要涉及商品外观专利，但已到期，因此开发本品并无相关专利障碍。
4、国内上市情况
现共有5家企业获得了甲硝唑凝胶的上市批文，分别为海南海神同洲制药、江苏知原药业、天津市天骄制药、山东方明药业、湖北康正药业，这5家企业均未通过一致性评价。
图：国内甲硝唑凝胶的上市信息
5、国内注册情况
截至目前，共11家企业进行了甲硝唑凝胶的注册申请（化药4类），均暂未获批。
图：甲硝唑凝胶的部分注册申请信息
6、国内临床试验情况
无相关信息。
二、市场可行性分析
1、适应症及流行病学
玫瑰痤疮：玫瑰痤疮是一种好发于面中部，主要累及面部血管、神经及毛囊皮脂腺单位的慢性复发性炎症性疾病。早年间，国内教科书及很多皮肤病专著大多用“酒渣鼻”来称呼“玫瑰痤疮”，之后就改为“玫瑰痤疮” ，一直沿用至今。玫瑰痤疮主要临床表现为面部皮肤阵发性潮红、持续性红斑或丘疹、脓疱、毛细血管扩张等，少数患者可出现增生肥大及眼部改变。关于“玫瑰痤疮”和“痤疮”：玫瑰痤疮≠痤疮。二者相同点是都出现丘疹和脓包，不同点是痤疮常有粉刺，而玫瑰痤疮有阵发性潮红及毛细血管扩张。
据最新的国际各人群流行病学数据荟萃分析，玫瑰痤疮国际患病率平均为5.46%。国内2019年一项10095例长沙市社区居民调查结果显示，该地区玫瑰痤疮患病率为3.48%，并发现玫瑰痤疮更容易合并黄褐斑、高血压、甲状腺功能亢进及乳腺癌；2020年两所大学共9227名大学生人群流行病学调查显示，玫瑰痤疮患病率为3.4%，并发现玫瑰痤疮与雄激素性秃发、中重度痤疮及皮肤划痕症有显著的正相关，手部湿疹与玫瑰痤疮的发生呈负相关。该病好发于20～50岁女性，但儿童和老年人同样可以发病。
2、临床指南/共识
玫瑰痤疮的治疗方式包括局部治疗、系统治疗、光电等物理治疗以及手术治疗等。其中以局部治疗较为常用，局部治疗又包括：修复和维持皮肤屏障功能、外用药物治疗以及眼部局部用药。而在治疗玫瑰痤疮的外用药物中，皮肤用的甲硝唑为指南推荐等级最高的药物。
表：玫瑰痤疮相关指南/共识推荐
3、同类型产品比较
表：治疗玫瑰痤疮的常用局部外用药物
数据来源：《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）》及网络公开信息整理
4、中国皮肤病局部用药物市场情况
皮肤病临床治疗中，药物可以分为局部用药物和系统性药物，其中局部用药适用疾病更多、使用率更高。2017年到2022年，中国皮肤病局部用药物市场从59亿元增长至87亿元，复合年增长率为8.0%，构成皮肤病药物市场的重要组成部分。预计，2026年市场规模达125亿元人民币，2022年至2026年期间的复合年增长率为9.5%。
数据来源：华经产业研究院
5、中国甲硝唑单方制剂的市场情况
· 疫情后的2021年，甲硝唑单方制剂的市场规模迅速增长，到了2022年增长趋势就不是很明显，2022年的市场规模达到了14.46亿元。预计未来几年甲硝唑单方制剂的市场规模会处于平稳增长的状态，增幅会较小。
数据来源：米内网
· 2022年甲硝唑凝胶销售额在甲硝唑单方制剂中位列第五名，销售额占比为7.47%。
数据来源：米内网
6、中国甲硝唑凝胶市场情况
· 甲硝唑凝胶的市场规模从2019年开始，市场规模均处于增长状态，且增幅明显，销售终端以零售端为主导地位。到了2022年开始，其市场规模达到了8117万元，增长率为35.35%，5年CAGR为20.82%。预计未来几年甲硝唑凝胶的市场规模会处于快速增长的状态，2025年的市场规模预计会超过1.6亿元。
数据来源：米内网
· 从厂家的市场占有率来看，天津天骄的市场占有率今年在逐渐减少， 2022年为24.26% ；山东方明（3.41%）和江苏知原（31.43%）近年的市场占有率变化不明显；湖北康正（24.18%）和海南海神通州（16.72%）近年的市场占有率在逐渐增大。
数据来源：米内网
来源：戊戌数据

2024-11-19

2023年4月药品注册审评审批报告 - 戊戌数据

一、2023年4月药品受理情况

1.2023年4月受理总况

2023年4月，国家药品监督管理局药品审评中心（以下称药审中心）共计受理1411个受理号，比去年同期增加65.6%。

图一 2022和2023年药审中心药品受理情况

受理的药品中，化药占比71%，生物制品13%，中药16%，其中新受理一项体外诊断试剂未计入下图。

图二 2023年4月各药品类型受理情况

2.化药受理情况

2023年4月化药受理总数为1005个，其中2个药械组合产品未计入下图。

图三 2023年4月化药各申请类型受理情况

化药1类创新药申报共计112个受理号，包含国产和进口品种。

图四 2023年4月化药各注册分类受理情况

备注：注册分类统计只包含新药、进口、仿制药。

本月新申报的1类化药共计31个品种，涉及31个企业。

表1 4月首次申报临床的化药创新药

药品名称	申请类型	企业名称
AZD4573	进口	AstraZeneca AB
LY3437943注射液	进口	Eli Lilly and Company
BAY 1747846 注射液	进口	Bayer AG
注射用Nacubactam	进口	Meiji Seika Pharma Co., Ltd.
Vamorolone口服混悬液	进口	Santhera Pharmaceuticals (Switzerland) Ltd
BLU-5937片	进口	Bellus Health Cough Inc.
RO7434656注射液	进口	F. Hoffmann-La Roche Ltd
SYH2051片	新药	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司
JAB-26766片	新药	北京加科思新药研发有限公司
CB06-036	新药	上海挚盟医药科技有限公司
AC-101片	新药	爱科诺生物医药（苏州）有限公司
AHB-137注射液	新药	杭州浩博医药有限公司
TollB-001片	新药	北京拓领博泰生物科技有限公司
WD-890片	新药	浙江文达医药科技有限公司
CS23546片	新药	深圳微芯生物科技股份有限公司
FD-001胶囊	新药	成都分迪药业有限公司
HS-10518胶囊	新药	江苏豪森药业集团有限公司
HRS-4357注射液	新药	天津恒瑞医药有限公司
TY-4028胶囊	新药	浙江同源康医药股份有限公司
D3S-002片	新药	德昇济医药（无锡）有限公司
NH300231片	新药	江苏恩华药业股份有限公司
注射用AST-006	新药	深圳艾欣达伟医药科技有限公司
BPHY-08胶囊	新药	百极弘烨（南通）医药科技有限公司
WS635片	新药	中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司
LPM7100328胶囊	新药	烟台创和生物科技有限公司
注射用WXTJ0262	新药	辰欣药业股份有限公司
HRS-9815注射液	新药	天津恒瑞医药有限公司
FWD1802片	新药	深圳福沃药业有限公司
QB0208-1胶囊	新药	北京清博汇能医药科技有限公司
DZ2002	新药	宁波紫园药业有限责任公司
BPYT-01胶囊	新药	百极优棠(广东)医药科技有限公司

本月共有2个1类新药申报上市。

伊鲁阿克片

伊鲁阿克（依鲁奥克）是齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，代号为WX-0593。

WX-0593可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。研究显示，WX-0593在ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。

2023年4月，伊鲁阿克片的上市申请获国家药监局受理。

普卢格列汀片

普卢格列汀（DBPR108）为一种新型口服二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制剂，对DPP-4具有高选择性和强抑制性。通过抑制DPP-4，使内源性活性胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平升高从而增强β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌并增强葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，进而降低血糖水平。

2022年8月，普卢格列汀片（DBPR108片）用于2型糖尿病治疗的两项关键临床试验均达到预设终点。单药试验结果显示，DBPR108治疗较安慰剂，显著改善患者第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）较基线变化，同时非劣于阳性药磷酸西格列汀片组。联合试验结果显示，DBPR108联合二甲双胍对比安慰剂组联合二甲双胍，显著改善患者24周末HbA1c较基线变化。药物的安全性数据与西格列汀和安慰剂相似。

2023年4月，普卢格列汀片用于治疗2型糖尿病的上市申请已获得NMPA受理。

2.生物制品受理情况

2023年4月生物制品共计受理188个，治疗用生物制品176个，预防用生物制品11个，一次性进口1个。

本月生物类创新药共计36家企业新申报了36个1类生物药（表2）。

表2 4月新注册临床的治疗用生物创新药

药品名称	申请类型	企业名称
Monalizumab 注射液	进口	AstraZeneca AB
ASP2138 注射液	进口	Astellas Pharma Global Development, Inc.
GSK3858279 注射液	进口	GlaxoSmithKline Trading Services Limited
注射用SAR444200	进口	Sanofi-Aventis Recherche & Développement
TQH2929注射液	新药	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
SENL101自体T细胞注射液	新药	河北森朗生物科技有限公司
DS001注射用冻干粉针	新药	中国科学院上海药物研究所
MG-013人源化单抗注射液	新药	上海麦济生物技术有限公司
XJ103注射液	新药	星济生物（苏州）有限公司
人前脑神经前体细胞注射液	新药	浙江霍德生物工程有限公司
XKH002注射液	新药	苏州鑫康合生物医药科技有限公司
ZS802注射液	新药	四川至善唯新生物科技有限公司
抗CD30嵌合抗原受体自体T细胞注射液	新药	明慧（南京）基因生物技术有限公司
LP-005 注射液	新药	天辰生物医药（苏州）有限公司
注射用QLS32015	新药	齐鲁制药有限公司
BGB-A425注射液	新药	广州百济神州生物制药有限公司
IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液）	新药	北京艺妙神州医药科技有限公司
IBI346	新药	信达细胞制药（苏州）有限公司
注射用培重组人凝血因子IX-Fc融合蛋白	新药	郑州晟斯生物科技有限公司
RC198注射液	新药	荣昌生物制药（烟台）股份有限公司
CF04滴眼液	新药	上海普佑生物医药有限公司
IASO-782 注射液	新药	上海驯鹿生物技术有限公司
抗人CD70 T细胞注射液	新药	上海恒润达生生物科技股份有限公司
JMT203注射液	新药	上海津曼特生物科技有限公司
重组抗NKG2A人源化单克隆抗体注射液	新药	上海怀越生物科技有限公司
FT-004注射液	新药	方拓生物科技（苏州）有限公司
靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液	新药	上海先博生物科技有限公司
SG301 SC注射液	新药	杭州尚健生物技术有限公司
注射用DR30206	新药	浙江道尔生物科技有限公司
重组抗BCMA和CD3双特异性抗体注射液	新药	华兰基因工程（河南）有限公司
GT201注射液	新药	苏州沙砾生物科技有限公司
GB002重组多肽吸入溶液	新药	南宁吉锐生物医药有限责任公司
SNP201注射液	新药	赛神（上海）医药科技有限公司
JY016注射液	新药	北京东方百泰生物科技股份有限公司
VGM-R02b	新药	上海天泽云泰生物医药有限公司
重组抗PEAR1人源化单克隆抗体雾化吸入溶液	新药	上海循曜生物科技有限公司

本月共有2个1类新药申报上市。

夫那奇珠单抗注射液

SHR-1314是江苏恒瑞医药股份有限公司自主开发的人源化单克隆抗体药物，以IL-17A为靶点，特异结合IL-17A抑制GROα等细胞因子的产生，达到阻断信号传导通路的作用，主要用于银屑病的治疗，其它适用的自身免疫病症包括克罗恩氏病、多发性硬化症(MS)、哮喘和红斑狼疮、类风湿性关节炎(RA)等的治疗待临床确认。

2023年4月，夫那奇珠单抗注射液（SHR-1314）上市申请获得NMPA批准，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者。

重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液

JS002（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液）是君实生物自主研发、首个获得CDE临床批件的国产PCSK9抗体，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型高脂血症。该药目前处于III期临床开发阶段。

2023年2月，昂戈瑞西单抗（JS002）治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的两项III期临床（JS002-003和JS002-006）均达到主要终点。昂戈瑞西单抗在两项研究中均表现出显著的降脂疗效，且安全性良好。

2023年4月，昂戈瑞西单抗（JS002）两项适应症上市申请获国家药监局受理，分别为用于原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常的治疗；以及用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗。

3.中药受理情况

本月，中药受理217个受理号，其中补充申请208个，3个1.1类新药临床试验申请，1个2.1类新药临床试验申请，2个2.3类新药临床试验申请，2个3.1类新药上市申请。

1.1中药复方制剂，系指由多味饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的制剂。

3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂。

表3 4月注册的中药新药

药品名称	申请类型	注册分类	企业名称
安体威颗粒	临床申请	1.1	天士力医药集团股份有限公司
养阴舒肝颗粒	临床申请	1.1	广州医药研究总院有限公司
HYZ2001胶囊	临床申请	1.1	天地恒一制药股份有限公司
双黄连吸入溶液	临床申请	2.1	神威药业集团有限公司
脑心清片	临床申请	2.3	广州白云山和记黄埔中药有限公司
杏贝止咳颗粒	临床申请	2.3	江苏康缘药业股份有限公司
桃红四物汤颗粒	上市申请	3.1	瑞阳制药股份有限公司
芍药甘草颗粒	上市申请	3.1	神威药业集团有限公司

二、2023年4月药品上市情况

不完全统计，本月国家药品监督管理局新批准上市药品共计149个（以批准文号计），其中包含仿制药136个，新药1个，进口原研药3个，新增规格9个。

表4 4月获批上市药品（部分）

受理号	药品名称	注册分类	企业名称	批准文号	批准日期
CXSS1600009	口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）	预防用生物制品1	兰州生物制品研究所有限责任公司	国药准字S20230022	2023/4/17
JXHS2200017	盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂	化药5.1	Janssen-Cilag International NV	国药准字HJ20230041	2023/4/17
JXHS2200053	硫酸氢司美替尼胶囊	化药5.1	ASTRAZENECA UK LIMITED	国药准字HJ20230044	2023/4/28
JXHS2200054	硫酸氢司美替尼胶囊	化药5.1	ASTRAZENECA UK LIMITED	国药准字HJ20230045	2023/4/28

口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）

2023年4月17日，国药集团中国生物兰州生物制品研究所自主研发的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）获得国家药品监督管理局上市许可批准，成为国内首个获准上市的三价轮状病毒疫苗。该疫苗交叉保护性好，可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。

盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂

盐酸氯胺酮由Parke Davis公司于1962年首先研发，辉瑞制药收购该公司后，继续开发了氯胺酮的右旋拆分体——右旋氯胺酮，即艾司氯胺酮。

艾司氯胺酮主要通过阻滞N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体来发挥镇痛作用，它可以通过调节谷氨酸受体的活性，帮助难治性抑郁症患者大脑中的神经细胞重新建立连接。

杨森盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂于2019年3月在美国上市，用于治疗重度抑郁症；2020年8月补充新的适应症，与口服抗抑郁药联用，治疗有急性自杀念头或行为的抑郁症成人患者。同年12月，该药在欧盟上市，用于治疗重度抑郁症。

2023年4月，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂（esketamine，Spravato）获国家药监局批准上市，用于与口服抗抑郁药联合，缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。

硫酸氢司美替尼胶囊

司美替尼（Selumetinib）是一种靶向MEK的激酶抑制剂（TKI），MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。司美替尼能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解儿童1型神经纤维瘤病（NF1）患者的病情。

Selumetinib由Array BioPharma发现，阿斯利康于2003年授权获得了该化合物的全球独家权利。2017年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学战略合作，共同开发和商业化selumetinib和PARP抑制剂Lynparza，作为单药及与其他药物联合用药，用于多种类型肿瘤的治疗。

2020年04月10日，美国FDA宣布批准阿利斯康（AstraZeneca）公司和默沙东（MSD）公司共同开发的Koselugo（selumetinib）司美替尼上市，治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。

2022年6月，阿斯利康的Selumetinib（司美替尼）胶囊上市申请获NMPA受理，用于3岁及3岁以上儿童和青少年患有症状性和/或进展性、无法手术的神经纤维瘤病I型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）治疗。

2023年5月底，司美替尼获的NMPA批准上市，适用于3岁及3岁以上伴有症状性和/或进展性、无法手术的神经纤维瘤病I型（NF1）相关丛状神经纤维瘤（PN）患者的治疗。

来源：戊戌数据

2023-05-09

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